研究報告

 

 

評估項目及指標

療效:主要評估指標

  1. 血液生化檢查項目:
    血糖(glucose)、血清尿素氮(BUN)、血清肌酐酸(creatinine)、麩草醋酸轉胺(GOT)、 麩丙酮酸轉胺 (GPT)、丙麥胺酸轉胺(gamma-GT)、總膽紅素(total-bilirubin)、乳酸脫氫(LDH)、白蛋白(albumin)、總蛋白(total-protein)、肌酸磷化(CPK)、總膽固醇(total-cholesterol)、三酸甘油酯(TG)、尿酸(uric acid)
  2. 全血球計數(complete blood count, CBC)
    白血球數(WBC)、紅血球數(RBC)、血紅素(Hb)、血球容積(Hct)、平均血球容積(MCV)、紅血球血紅素平均值(MCH)、紅血球血紅素平均濃度(MCHC)、血小板(platelet)。
  3. 血液電解質:鈉、鉀、氯、鈣、鎂、磷。
  4. 尿液:
    顏色(color)、濁度(appearance)、比重(specific gravity)、酸鹼度(pH)、尿素氮(UUN)、鈉(urine Na + )、滲透壓(urine osmolality)、肌酸酐creatinine、尿蛋白、酮糖
  5. 營養評估值
    依從蛋白質攝取
    依從能量攝取
    主觀性整體營養評估 (Subjective Global Assessment (SGA))
    手部握力強度
    生物電阻抗分析(Bioelectrical Impedance Analysis, BIA)

 

安全性:安全性評估將包括監測及收集不良事件。

藥物動力學:無

生活品質:無

參加試驗

主要納入條件:

  1. 受試者或受試者之法定代理人於參與試驗前自願簽署由獨立倫理委員會/人體試驗委員會核准之受試者同意書,以及符合其他適用的隱私法規授權規範。
  2. 受試者年齡須年滿30且小於70歲。
  3. 受試者確診為罹患慢性腎臟疾病,且屬於第3b至第5期之間。(篩選期之腎絲球過濾率((eGFR)≤45 and ≥10 ml/min/1.73m2))
  4. 受試者為男性或未懷孕之女性(至少生產後六星期以上且無正在哺乳)
    1. 具生育能力之女性可能須在篩選期作驗孕檢測以確定未懷孕。
    2. 具生育能力之女性須同意執行,或持續執行下列其中一個方法節育,將可繼續參與本試驗。
      1. 保險套、避孕海綿、避孕隔膜,或子宮避孕器。 
      2. 篩選訪視前3個月使用口服或非口服避孕藥。 
      3. 性伴侶已執行輸精管切除術。 
      4. 禁慾。
  5. 受試者於未來18個月內未安排或預期接受透析治療。
  6. 經試驗醫師確認受試者之預期壽命>18個月。
  7. 經試驗醫師確認受試者之預期壽命>18個月。

 

主要排除條件:

  1. 受試者於篩選訪視前過去3個月內,曾在住院或門診中執行重大手術且需>7天之住院治療,或於整個試驗之過程中有重大的非急需手術且需>7天之住院治療。
  2. 受試者於篩選時已知有慢性/傳染性疾病、凝血或出血性疾病、惡性腫瘤(除下列真皮腫瘤之外:基底細胞癌、鱗狀細胞癌、子宮頸原位癌)
  3. 受試者有已知的腸胃道阻塞、發炎性腸病、短腸症或其他形式之胃腸道疾病,例如胃輕癱、胰腺炎、肝炎、黃疸、麸質過敏症、腸道運動功能障礙及缺血性結腸炎。
  4. 受試者目前確診或有嚴重失智症、精神錯亂或飲食失調之病史。病史中有顯著之神經性或精神性疾病,酗酒、濫用藥物,或由主要主持人或試驗醫師建議之其他情況可能干擾試驗產品消耗或依從計畫書執行之過程。
  5. 依據試驗醫師評估,受試者被認為不適合本試驗。
  6. 受試者參與其他未被核准為低蛋白伴隨試驗之研究。
  7. 受試者每週攝取口服營養品(Oral Nutritional Supplement, ONS)>3次不納入觀察組,受試者有服用任一口服營養品不得納入於介入組。

 

試驗程序(摘要)

招募受試者步驟

  1. 試驗主持醫師於門診時,檢視病人的醫療病史與檢驗值,判定病人是否符合試驗條件。
  2. 於門診時,試驗主持醫師和病人說明本試驗的所需條件與研究流程並回答研究相關事宜。
  3. 病人同意後,於門診簽署受試者同意書。

 

試驗進行之步驟:

  1. 受試者於門診簽署受試者同意書之後,研究助理與受試者約定第一次臨床試驗門診(M0)時間,研究助理於受試者回診前進行隨機分派組別(備註)。
  2. 第一次臨床試驗門診(M0)進行基本資料收集、血液尿液檢驗、營養評估、發放試驗產品。
  3. 受試者使用試驗產品第4週,進行第二次臨床試驗門診(M1)。進行不良事件評估、血液尿液檢驗、營養評估。
  4. 受試者使用試驗產品第12週,進行第三次臨床試驗門診(M3)。進行不良事件評估、血液尿液檢驗、營養評估、發放試驗產品。
  5. 受試者使用試驗產品第24週,進行第四次臨床試驗門診(M6)。進行不良事件評估、血液尿液檢驗、營養評估。
  6. 於一次臨床試驗門診(M0)後,每周研究護士或營養師打電話給受試者了解其飲食攝取或有無其他相關問題,至第二次臨床試驗門診(M1) ,共計4次電話訪問。
  7. 臨床試驗介入期間,視受試者需求及意願,由研究護士或營養師彈性提供電話訪問或是家庭訪視。

 

受試者與試驗分組:

招募之100位受試者皆例行接受全民健康保險末期腎臟病前期(Pre-ESRD)之病人照護與衛教計畫之營養師所給予之低蛋白飲食建議(飲食計畫內容提供每天每公斤熱量達25-35大卡,0.6-0.8公克蛋白質),以病人生活習慣設計飲食計畫及給予飲食諮詢衛教,而根據研究設計,受試者隨機分為觀察組、低蛋白米介入組兩組。

  1. 觀察組
    需限定每週低蛋白配方攝取頻率≦3次者,預計共招募40位病人為觀察組。
  2. 低蛋白米介入組:
    預計共招募60位病人為低蛋白米介入組,每天低蛋白米粒40-160克 (約2-8份主食,相當於100-400克米飯)取代部份主食。根據其攝取狀況,再分成低攝取組 (40-80克低蛋白米,2-4份主食)及高攝取組 (81-160克低蛋白米,>4份-6份主食)加以分析。

 

併用治療

允許併用之醫療處置:

  1. 受試者將可持續服用指定及允許之藥物及營養補充品。
  2. 每日口服之綜合維他命/礦物質營養補充品、治療氣喘之吸入型類固醇、局部或眼睛使用之類固醇以及短期性的dexamethasone(<兩個禮拜)使用。

 

禁止併用之醫療處置:

  1. 受試者應避免服用排除之藥物或食品營養補充品,其可能影響體重、血糖(除允許之口服藥物之外)或代謝物(如促孕劑、類固醇、生長激素、dronabinol、大麻、calciumbeta-hydroxyl-beta-methylbutyrate(CaHMB)、游離胺基酸營養補充品、可幫助減輕體重之食品營養補充品或高劑量魚油營養補充品(>0.5g omega-3/天)或維他命D(>400IU/天))

 

統計分析

療效/安全性評估所採用之統計方法:

  1. 組間差異:
    1. 為類別變項時,如:性別、SGA則利用卡方檢定兩組之間的差異,若個數有小於5時,採用Fisher’s exact 檢定。
    2. 為連續變項時,如:血液生化值、熱量與營養素攝取、身體組成或變化差異,以獨立T檢定比較觀察組和低蛋白真米粒介入組在第0週(研究開始第1天)、第4週、第12週與第24週的數值差異及變化差異。變化差異值定義為介入第24週或12週或4週減去第0週的數值。
  2. 組內差異:
    1. 檢定兩組組內試驗介入前後的差異。配對樣本T檢定:當分析項目為連續變相時,如:血液生化值、熱量與營養素攝取、身體組成等,利用配對樣本T檢定同組之間前後的差異。

 

統計分析軟體:

統計分析軟體使用SPSS 17.0,當 P值小於0.05時表示具有統計學上顯著差異。

 

不良事件:

所有嚴重不良事件及不良事件將依治療組別做總結。將檢視受試者經歷任何事件之數目,發作次數及嚴重度(僅不良事件),以及與試驗產品之相關性(不良事件及嚴重不良事件)。

 

 

 

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